2026 年AACR 会议上，再鼎医药的 ZL-1310 （Zoci）交出亮眼答卷:

这款靶向 DLL3 的 ADC 药物， 在小细胞肺癌（SCLC）后线调治中打出 “ 68%客不雅缓解率、脑迂回患者CR高达25%”的战绩 （1.6mg剂量组）。

更重磅的是，会议前后再鼎连落两子，掀翻宇宙 DLL3 勾通调治海浪：

4月1日，牵手安进，启动ZL-1310勾通塔拉妥单抗（宇宙首个获批 DLL3-BiTE）的宇宙临床，直击日常期小细胞肺癌（ES-SCLC）；

4月15日，再与勃林格殷格翰联手，探索ZL-1310 + DLL3/CD3双抗 obrixtamab，隐匿低分化神经内分泌癌与ES-SCLC。

4月1日，牵手安进，启动ZL-1310勾通塔拉妥单抗（宇宙首个获批 DLL3-BiTE）的宇宙临床，直击日常期小细胞肺癌（ES-SCLC）；

4月15日，再与勃林格殷格翰联手，探索ZL-1310 + DLL3/CD3双抗 obrixtamab，隐匿低分化神经内分泌癌与ES-SCLC。

DLL3究竟是什么？为何宇宙巨头争相与再鼎 “组队”？

谜底藏在小细胞肺癌的绝境里，更藏在 ADC+BiTE双剑合璧的破局逻辑中。

1

”癌症疯兽”小细胞肺癌 (SCLC)：5 年活命率不及 7%

SCLC是肺癌里名副其实的“ 硬骨头”。

固然只占一起肺癌的 13%~17%，却凭着 助长快、迂回早、极易耐药三大特质，成为最难拼集的“ 癌症疯兽”。

算作侵袭性极强的肺神经内分泌肿瘤，它有个让东说念主凄怨的特质：对化疗、放疗一运转经常很明锐，但 没多久就耐药，格外于刚看到但愿就速即堕入僵局。

也正因如斯，患者举座活命期极短， 5年活命率不及7%。

更无奈的是，调治聘请相配有限：早期靠手术 + 放化疗，晚期基本便是铂类+ 依托泊苷化疗，配上 PD-1/PD-L1 免疫调治辅助，可聘请的决议寥如晨星。

化疗的问题是“不分敌我”，杀癌细胞的同期也重创正常细胞，脱发、恶心、骨髓扼制等反作用猛烈；一朝耐药，更是径直靠近 无药可用的绝境。

免疫调治虽新，成果也格外有限：一线使用也仅能把总活命期延迟2~4.5 个月，大部分患者在免疫保管调治时辰依然会流露 [1-4]。

而最毒手的，照旧 脑迂回。

日常期小细胞肺癌举座中位活命期还能有12~13个月，可一朝出现脑迂回，mOS径直腰斩，只剩 5~8.7个月，现存决议险些安坐待毙。

就在这么近乎凄怨的临床逆境里， DLL3靶点的出现，终于让东说念主们看到了攻破这头 “疯兽” 的一线但愿。

2

DLL3：小细胞肺癌的专属 “纹身”，精确打击的好意思满靶标

淌若把难治的SCLC，比作藏在肺里的“果断劫匪”，那么DLL3卵白，便是这伙“劫匪”身上惟一无二的专属“纹身” 。

商量发现，85%-96%的SCLC细胞名义会无数出现DLL3卵白，而东说念主体正常组织险些莫得这种卵白。

这个“纹身”，让DLL3成为想象的靶向狡计：靶向DLL3的调治，就像给抗癌药装了“精确导航”，只锁定带DLL3“纹身”的癌细胞，专杀癌细胞、不伤正常细胞，既能提高调治成果，又能减少化疗带来的脱发、恶心等反作用，竣事“高效又安全”的调治。

围绕DLL3，宇宙药企布局两大中枢火器： DLL3-BiTE（双特异性T细胞相接器）与DLL3-ADC（抗体偶联药物）。

这两种药各有上风、互补短板：BiTE擅长激活本人免疫力，ADC能径直强力杀伤癌细胞。

现在，两种药单独使用，已在后线调治中帮晚期患者获取了新但愿；而它们勾通使用，更有望冲突现存调治局限，篡改SCLC一线调治近况，让更多患者活得更久、更有质地。

3

DLL3-BiTE：搭桥的“窥察兵”，唤来 T 细胞杀肿瘤

DLL3-BiTE （双特异性 T 细胞相接器）是 “免疫桥梁”，它有两只 “手”： 一只持DLL3（癌细胞），一只持CD3（T细胞），强行把免疫 “特种兵” T 细胞拉到肿瘤身边，贴身杀伤。

是以，BITE像是是古代的“标兵”，即窥察兵，着实杀敌，还得靠T细胞。

安进的塔拉妥单抗 （IMDELLTRA，Tarlatamab）是首个获好意思国FDA批准的DLL3 BITE，用于铂类化疗后流露的 ES-SCLC；

一项涵盖7项临床进修、1247名患者的大型逼近分析 （Meta分析）标明，塔拉妥单抗的汇总客不雅缓解率 （ORR）为42%，二线患者中位 OS 从传统化疗的5.8-10个月，拉长至 13.2-25.3 个月，活命期翻2-3 倍 [1]。

天然，BITE并不好意思满，原因在于它并弗成径直杀敌。而小细胞肺癌是典型“冷肿瘤”，肿瘤微环境中 T 细胞小数 —— 好比 “窥察兵找到了敌东说念主，隔邻却没特种兵可召唤”。

桥搭得再好，桥何处也得有T细胞，能力有杀伤力。

是以，BiTE这个“标兵”就算再横暴，找不到可调度的特种队列，亦然忽地。

4

DLL3-ADC：带弹的 “精确特工”，极速飞艇168官网app下载AACR 数据颤动，脑迂回竣事历史性全王人缓解

更宏大的是自带 旁不雅者效应，开释的小分子不错向外扩散，即便部分癌细胞 DLL3 抒发很低，也能被“溅射杀伤”，竣事清场式杀瘤。

浅薄说：DLL3-ADC 便是一名 自强派系的杀手特工，无须招呼T细胞救兵，我方找上门、我方带杀器、我方完成击杀， 还能一杀杀一窝。

再鼎的 ZL-1310算作第二代DLL3-ADC，透彻搞定了第一代药物毒性过大的痛点，在 2026 AACR年会上，它更是凭 脑迂回疗效径直刷新了通盘领域的领路高度：

在 41 例可评估的日常期小细胞肺癌脑迂回患者中，经盲态颓败评审：

颅内客不雅缓解率ORR 达53.7%，疾病限度率DCR 68.3%

1.6mg/kg 剂量组颅内 ORR 高达 62.5%，其中全王人缓解（CR）高达25%

要道亮点：未作念放疗的患者反应率反而更高，举座安全性优良

颅内客不雅缓解率ORR 达53.7%，疾病限度率DCR 68.3%

1.6mg/kg 剂量组颅内 ORR 高达 62.5%，其中全王人缓解（CR）高达25%

要道亮点：未作念放疗的患者反应率反而更高，举座安全性优良

值得颠倒强调的是：在SCLC二线调治里， 单药竣事颅内全王人缓解极为目生。

传统化疗险些作念不到，PD-1/PD-L1扼制剂单独使用也从未报说念过颅内CR，唯独勾通脑部放疗，能力达到约 24.5% 的颅内全王人缓解率[5]。

而 ZL-1310 单药就作念到25%颅内CR，疗效号称冲突性。

这一丝在临床上好奇艳羡好奇艳羡首要！

以往患者一朝出现脑迂回，为了限度颅内病灶， 必须作念脑部放疗，但一作念放疗就要 暂停全身调治。

但小细胞肺癌助长极快、流露凶猛，一朝暂停全身调治，全身病灶很可能快速反扑，风险极高。

如今ZL-1310竣事了 颅内、颅外病灶同期限度，无须为了脑部再强行中断全身调治，

一石两鸟，大幅裁汰临床风险，给患者带来更踏实、更安全的获益。

与此同期，ZL-1310 秉承 拓扑异构酶I扼制剂算作载荷，安全性更可控，大部分调治联系不良反应级别幽微，着实作念到强效且情切。

5

双剑合璧：ADC+BiTE联用，从二线逆袭一线的中枢逻辑

面对一个SCLC这头“疯兽”，DLL3-ADC成果再好，单药也恐难全王人冲突耐药与复发困局，但DLL3-BiTE联用，却可成为“王炸组合”：

杀伤互补：ADC径直爆破肿瘤细胞，BiTE激活T细胞汉典剿除，酿成“径直鸩杀+免疫杀伤”立体打击，隐匿悉数肿瘤细胞。

克服耐药：ADC先杀肿瘤、开释抗原，为BiTE招募免疫细胞；BiTE弥补ADC无免疫记忆的弱势，裁汰复发风险。

冲突脑迂回：ZL-1310颅内活性强，与BiTE联用可竣事全身+颅内疗效双援助，破解脑迂回坚苦。

杀伤互补：ADC径直爆破肿瘤细胞，BiTE激活T细胞汉典剿除，酿成“径直鸩杀+免疫杀伤”立体打击，隐匿悉数肿瘤细胞。

克服耐药：ADC先杀肿瘤、开释抗原，为BiTE招募免疫细胞；BiTE弥补ADC无免疫记忆的弱势，裁汰复发风险。

冲突脑迂回：ZL-1310颅内活性强，与BiTE联用可竣事全身+颅内疗效双援助，破解脑迂回坚苦。

因为二者机制互补，加之ZL-1310展现出明确临床价值，是以安进、勃林格殷格翰等巨头纷繁与再鼎互助探索勾通用药。

同期，由于一线调治是SCLC的最好黄金窗口，联用决议前移可在肿瘤负荷低、免疫好意思满时充分压制肿瘤，转动为恒久活命获益。

基于上述逻辑，再鼎医药在陆续推动后线调治的同期，正持重于ZL-1310一线调治的联用临床进修布局：

•Zoci勾通PD-L1±化疗（一线调治），依然在2025年启动了Ⅰ期商量，并将基于最新数据在2026年推动至要道注册性Ⅲ期商量。

•Zoci+Tarlatamab±PD-L1（全线调治，含一线调治）：行将插足Ⅰ期商量阶段（与安进互助）。

一线调治是ZL-1310的要道冲突标的，若临床进修成果明确，最早可在2026年Q4启动勾通调治要道注册商量。

所谓“危机”，便是在最危境的境遇里，经常藏着最值得期待的机会。小细胞肺癌的调治逆境如是，DLL3靶向调治的冲突亦如是。

结语

小细胞肺癌从来不是 “单打独斗”能慑服的，DLL3-ADC 与 BiTE 的联用，是 精确打击+免疫激活的好意思满协同，更是中国翻新药从 “单点冲突” 到 “宇宙引颈” 的里程碑。

ZL-1310已在二线破局，如今勾通宇宙顶尖双抗挺进一线，不仅是再鼎的新冲突，更是千万小细胞肺癌患者的但愿：

当ADC的“导弹”遇上BiTE的“免疫军团”，这头荼毒多年的“癌症疯兽”，终于要被透彻按住了。

参考文件：

1.Liu， S.V.， et al.，Updated Overall Survival and PD-L1 Subgroup Analysis of Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer Treated With Atezolizumab， Carboplatin， and Etoposide (IMpower133).Journal of Clinical Oncology， 2021.39(6): p. 619-630.

2.Paz-Ares， L.， et al.，Durvalumab plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised， controlled， open-label， phase 3 trial.The Lancet， 2019.394(10212): p. 1929-1939.

3.Cheng， Y.， et al.，Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial.Jama， 2022.328(12): p. 1223-1232.

4.Wang， J.， et al.，Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): a multicentre， randomised， double-blind， placebo-controlled， phase 3 trial.The Lancet Oncology， 2022.23(6): p. 739-747.

5.Huang， L.， et al.，PD-L1 inhibitors combined with whole brain radiotherapy in patients with small cell lung cancer brain metastases: Real-world evidence.Cancer Med， 2024.13(7): p. e7125.

（作家：张洪涛，别称“一节生姜”，著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的想考》，《淌若舌尖能想考》。不错谈最前沿的医学商量，也不错讲最平淡的故事。本文仅算作医学知识性科普，不算作任何医疗冷漠。若有不适极速飞艇168官网app下载，请尽快就医，遵医嘱对症调治）

• 一线
• 解围
• 破局
• 二线